天煞孤星，命格诡异。花千骨出生时满城鲜花尽数凋零，自此背负起世间最后一个神与百年难遇之孤星的宿命。她虽命途多舛，却生性坚强善良。长留上仙白子画，身负守护天下苍生之重任，明知花千骨乃自己的生死劫，却不忍杀生，反在下山历练时救其于危难。花千骨由此对这位清冷高华的恩人暗生情愫。为寻恩人，花千骨奔赴长留仙山。在白子画暗助之下，她历经波折重重考验，终成白子画座下唯一弟子。师徒二人亦师亦友，同以匡扶正义、护佑上古十大神器为己任。两人游历人间，救助孤寡，锄强扶弱。朝夕相处间，花千骨对白子画的爱慕执念愈发刻骨铭心。然而，情深不寿，劫数难逃。深爱白子画的堕仙夏紫薰遭异朽阁主东方彧卿设计算计。为破白子画之劫，夏紫薰投毒加害花千骨，致白子画为救徒儿身中剧毒。花千骨为救师父不惜偷盗神器，却阴差阳错放出妖神，更于无意中获取洪荒之力。自此六界动乱，生灵涂炭。白子画既要匡顾天下，又要护花千骨周全，心力交瘁，身受重伤。最终，糖宝等人的意外之死成为压垮花千骨的最后一根稻草，令她几近崩溃、彻底绝望，突破封印化为妖神。白子画为引花千骨回归正道，孤身前往妖神殿长伴其侧。当花千骨终得知白子画为她付出的种种真相与深沉情意后，毅然决定以死换天下安宁，白子画亦决心以死相随。花千骨临终前降下神咒：“今生今世，永生永世，不老不死，不伤不灭！”此后，长留世尊摩严为救花千骨献出了自己的生命。劫波渡尽，白子画与重获新生的花千骨终得相守，携手开启了崭新的生活。