唐高宗年间，工部尚书阎立本偶然结识蒙冤入狱的狄仁杰（任嘉伦 饰）。在出手相助的过程中，阎立本慧眼识珠，发现这位少年竟是不可多得的断案奇才。适逢皇帝降旨命其前往感业寺查案，阎立本遂决定带狄仁杰一同前往。在感业寺内，狄仁杰锋芒初露，不仅成功侦破悬案、化解了一场佛门大劫，更在此与武媚娘结下不解之缘。此后，狄仁杰一鸣惊人，受皇帝赏识被派往并州。任职期间，他屡破奇案，声名鹊起，被世人尊称为“神判”。彼时前朝“鬼兵杀人”事件频发，狄仁杰奉命追查，察觉此事竟与前朝宝藏及濮王李泰意图谋反有关，却因证据被毁而无奈中断。与此同时，宫中骤起波澜，传出武媚娘杀害亲女并嫁祸王皇后之事，皇帝急召狄仁杰回长安彻查。凭借武媚娘暗中提供的线索，狄仁杰顺利破获此案，并在李泰住所搜出前朝宝藏，坐实了濮王谋反之罪。然而，狄仁杰也在此刻恍然大悟：此前每逢断案遇阻，那个隐于幕后为自己指点迷津的神秘人竟是武媚娘。他深感这位女子城府深不可测，其勃勃野心更是超乎想象。果不其然，不久之后唐高宗因风疾发作，无力独自理政，遂允武媚娘一同上朝理政，史称“二圣临朝”，一段波谲云诡的权力角逐就此拉开帷幕。