宋莲生本是一名浪荡不羁却医术高超的江湖郎中。在长沙行医期间，他巧遇绣庄庄主无双，被其深深吸引，遂在绣庄门前挂牌开诊。出于对无双的情意，他应允其请求，暗中帮助东林党购置大量伤药，却因此触犯朝廷禁令而面临死罪。幸得九芝堂老板施以妙计相救，宋莲生才得以化险为夷。然而，此番波折不仅让他与地痞齐大头结下仇怨，更因妙手回春抢救了闻世堂束手无策的病人，导致闻世堂名声大跌而备受仇视。此后，宋莲生因误会无双，黯然离开长沙。归乡途中，他偶然发现外地正爆发瘟疫，且疫病即将蔓延至长沙。出于医者仁心，宋莲生即刻折返，通知九芝堂大量购药并控制药材销售，最终成功控制了疫情。圣上欲赐予立功药房堂号，闻世堂吴老太医的侄女如月却暗中使坏，令九芝堂名声受损。恰逢九芝堂药材短缺，无双又身患重病，宋莲生无奈之下只得向闻世堂求助。如月借此再次施展阴谋诡计，致使宋莲生被逐出长沙，无双亦带着支离破碎的心黯然前往南京……宋莲生生性善良、好打抱不平，却在长沙被迫几度离返，可谓世事难料，人心叵测。