清末年间，淮河两岸瘟疫肆虐。龙大爷与结拜兄弟方秀才心系苍生，毅然奔赴疫区救治，却意外查明这场瘟疫竟是人祸。幕后真凶正是与大奶奶（陈莎莉 饰）暗中通奸的龙二爷（李子雄 饰）。龙二爷罔顾手足之情，与大奶奶合谋杀害胞兄，并嫁祸于方秀才。方夫人在逃命途中慌乱交错，竟错抱了龙二爷的私生子。岁月流转，命运阴差阳错。龙家后代被悬壶济世的关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），自幼耳濡目染，养成了慈悲为怀的秉性；而方家之子舞笙（刘恺威 饰）却在娇生惯养中长成了纨绔少爷。两人不约而同地对镜心（吕一 饰）心生爱意，而镜心则更倾心于厚朴。与此同时，龙家小姐莲生（杨蕊 饰）也非厚朴不嫁，但她对此刻的宿命一无所知——她深爱的人，竟是自己的亲哥哥。就在情感纠葛难解难分之时，方秀才的妻子意外归来。她带着满腔怨恨，誓要讨回当年惨死的冤魂。命运的齿轮再次转动，错位的人生将何去何从？“菩提本无树，明镜亦非台。本来无一物，何处惹尘埃。”经历一系列命运捉弄与恩怨折磨后，厚朴最终在菩提树下参透因果循环，以大慈悲之心放下了仇恨，选择了宽容与原谅。