江湖游医叶平安（刘诗诗 饰）因一起隐秘的旧日疑案寻至神都洛阳，她擅用心计、蛊惑人心，因几桩诡谲离奇的出诊案件而背上“巫医”之名，令世人避之不及。 大理寺丞元少城（窦骁 饰）因出身贱民区而被视作“臭老鼠”，纵有一身才能却无法得到尊重。他渴望权力，阴险狠戾，时刻捕捉着爬上高位的机会。 此时，洛阳城中发生一桩命案，一位大人惨死于家中。他不仅死前请叶平安看过心疾，且命案现场只有叶平安一人。元少城负责此案，虽看出蹊跷，但为了利益仍将叶平安置于死地，以此作为自己晋阶的投名状。 叶平安怎么看都只是这桩凶杀案里的无辜替死鬼，然而事实真是如此么？谁也想不到，这恰恰是叶平安在复仇之路上，下出布局的第一颗棋…… 剧情发展至后期，暗流彻底涌向高潮。伍显儿在梦中穿上龙袍，吐露内心所想；回归现实，叶平安直接戳破她的野心幻想。从不可置信到颓废接受，伍显儿绝望地点燃火引投向龙椅。元少城深知千秋阁布满炸药，以迅雷不及掩耳之势拉着叶平安跳入水中，两人幸而保全性命。 事后，叶平安不愿随元少城面圣，让其谎称自己已葬身火海。元少城虽因行事乖张被罚俸禄半年，但也确立了救驾大功，圣上有意让其晋升右相。然而元少城婉拒圣意，举荐季青天为右相，并奏请三件大事，皆获圣上应允。 在这场权谋与复仇的生死博弈中，败局亦生局，一切终归尘埃落定。