在《疯丫头》第二季中，糖糖远赴国外留学，而甜美可人的靓丫头雪儿、古怪精灵的鬼丫头爆米花，与她们的新朋友——义气十足的假小子凶丫头牛牛，将携手众多全新角色，为大家带来一系列更加幽默搞笑的可爱小故事。她们共同创办网站，与网友互动交流，支持鼓励“棒棒糖”宣言，还热心帮助“黑夜小精灵”克服内心恐惧。她们不再是上小学的小女孩，而是成长为更加独立、更有主见的中学女生。整个剧情也不再局限于雪儿的粉红色卧室，故事主场景被大胆地移到了疯丫头们所在的学校活动室、走廊以及篮球场。在这个充满趣味的校园里，她们结识了更多奇怪又好玩的朋友们：超级自恋又爱犯傻的泰山表哥；爱唱京剧、非常自信且颇为夸张的大红帽；精通网络、超爱耍帅的jqx；不讲卫生、鼻涕到处抹的左耳朵；发音不准却酷爱音乐、洋相百出的校医老师；戴着手套、神秘兮兮的校长贝贝；严厉严肃、戴着眼镜的温老师和柔老师；喜欢恶作剧、老出鬼主意的果子冻；时刻淡定、生活在自己小宇宙中的大帅；视疯丫头为强敌的校花婷婷，以及她人高马大的小跟班小米。一场场青春欢乐的校园奇遇记，即将在这群疯丫头与新朋友之间爆笑上演！